Radiotracer Unit
Teamleiterin: Dr. rer. nat. Ute Hennrich
Qualitätskontrolle von Radiopharmaka
© S. Arndt
Das Arbeitsfeld der Radiotracer Gruppe umfasst die folgenden Gebiete:
- Etablierung GMP-gerechter Synthesen und Qualitätskontrolle
Die Arbeitsgruppe verfügt über eine langjährige Expertise in der GMP-Radiopharmakaherstellung für Patienten. So hatte sie u.a. eine Zulassung für [18F]FDG und Herstellungserlaubnisse nach §13(1) AMG für [18F]FET, [18F]FLT und [68Ga]Ga-PSMA-11. Aufgrund der derzeit fehlenden benötigten Reinräume, können zurzeit keine komplexen Radiopharmaka für die Humananwendung hergestellt werden. Sobald der GMP-Neubau FER fertiggestellt sein wird, wird die GMP-Radiopharmakaherstellung jedoch wieder aufgenommen. Hierfür werden die Herstellung und Qualitätskontrolle neuer Radiotracer, wie z.B. [18F]FAPI-74, für die Translation in die klinische Anwendung entwickelt und etabliert. Dies beinhaltet zum einen die Entwicklung einer GMP-konformen, voll-automatisierten Herstellung mit geeigneten Synthesemodulen und zum anderen die Entwicklung geeigneter analytischer Methoden zur Qualitätskontrolle der Produkte. Nach der Entwicklung der entsprechenden Methoden müssen diese GMP-konform validiert werden [1], um einen routinemäßigen Einsatz in der GMP-Produktion zu ermöglichen.
- Herstellung von 68Ga-Radiotracern unter Verwendung zugelassener Ausgangsstoffe
Aufgrund fehlender Räumlichkeiten können derzeit keine komplexen Radiopharmaka für die Humananwendung hergestellt werden. Um eine Grundversorgung der Nuklearmedizin mit 68Ga-Radiopharmaka für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) zu gewährleisten, sollen die PET-Tracer [68Ga]Ga-PSMA-11 (Prostatakarzinom) [2] und [68Ga]Ga-DOTA-TOC (neuroendokrine Tumore) [3] mit Hilfe von sterilen, zugelassenen Kits und eines sterilen, zugelassenen 68Ge/68Ga-Generators hergestellt werden. Dies wird erfolgen, sobald die erforderlichen Genehmigungen erteilt wurden.
- Herstellung neuer und etablierter Radiotracer für die Anwendung in präklinischen Untersuchungen
Die Arbeitsgruppe stellt sowohl etablierte als auch neue Tracer für präklinische Untersuchungen zur Verfügung. Zum Portfolio der etablierten Tracer gehören u.a. [18F]FET (Bildgebung des Aminosäuretransportes), [18F]FLT (Bildgebung des Thymidintransportes), Na[18F]F (Bildgebung der Osteoblastenaktivtät) und [18F]PSMA-1007 (Bildgebung Prostata-spezifisches Membran Antigen). Des Weiteren können auch neue Tracer hergestellt werden, wie z.B. [68Ga]Ga-FAPI-46 (Bildgebung Fibroblast Activation Protein) oder [18F]FAZA (Hypoxiebildgebung). Eine Etablierung weiterer neuer Tracer in Zusammenarbeit mit anderen Gruppen im Haus ist geplant.
- Entwicklung und Evaluierung neuer Radiotracer für molekulare Targets
In der Arbeitsgruppe werden neue Radiotracer für molekulare Targets, wie z.B. CXCR4 (Chemokinrezeptor), entwickelt. Bei den CXCR4-Inhibitoren handelt es sich sowohl um kleine organische Moleküle als auch Peptide, die mit Fluor-18 oder Gallium-68 markiert werden. Die vielstufigen organischen oder Peptidsynthesen werden optimiert, um die entsprechenden nicht radioaktiv markierten Zielsubstanzen zu erhalten. In möglichst wenigen Schritten werden diese mit dem entsprechenden Nuklid radioaktiv markiert. Die radioaktiv markierten Verbindungen werden sowohl in vitro als auch in vivo hinsichtlich ihrer Eignung zur Bildgebung von CXCR4 evaluiert.
[1] Katzschmann, I., Marx, H., Kopka, K., Hennrich, U. Development and Validation of a GMP-Compliant High-Pressure Liquid Chromatography Method for the Determination of the Chemical and Radiochemical Purity of [18F]PSMA-1007, a PET Tracer for the Imaging of Prostate Cancer. Pharmaceuticals 14, (2021). DOI: 10.3390/ph14030188.
[2] Hennrich, U., Eder, M. [68Ga]Ga-PSMA-11: The First FDA-Approved 68Ga-Radiopharmaceutical for PET Imaging of Prostate Cancer. Pharmaceuticals 14, (2021). DOI: 10.3390/ph14080713.
[3] Hennrich, U., Benesova, M. [68Ga]Ga-DOTA-TOC: The First FDA-Approved 68Ga-Radiopharmaceutical for PET Imaging. Pharmaceuticals 13, (2020). DOI: 10.3390/ph13030038.