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Nachwuchsgruppe

Tumorprogression und Metastasierung

  • Zell- und Tumorbiologie
  • Nachwuchsgruppe
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Dr. Rene-Filip Jackstadt

Nachwuchsgruppenleiter

Darmkrebs ist die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle, wobei die Metastasierung die Sterblichkeit bedingt. Mithilfe von modernsten präklinischen Modellen und umfassenden Biobanken von Darmkrebs-Patienten entschlüsseln wir zelluläre und molekulare Programme, die zu Metastasierung und Therapieresistenz führen. Wir übertragen unsere Ergebnisse schnell in klinische Studien, wobei wir den Schwerpunkt auf translationale Forschung legen, um Behandlungen zu verfeinern und zu verbessern.

Bild: Mikroskopaufnahme eines Gewebeschnitts aus dem Darm, © Rene-Filip Jackstadt/DKFZ

Unsere Forschung

Jeder Schritt der Metastasierung erhöht die Heterogenität des Tumors und fördert die Tumorstammzelleigenschaften. Diese Tumorstammzellen haben spezielle molekulare, genetische und phänotypische Eigenschaften, welche das Risiko der Therapieresistenz erhöhen. Hierbei kann das Tumor-Mikromilieu jedoch die phänotypische Plastizität der Tumorstammzellen kontrollieren.

Wir verwenden Multi-Omics Technologien wie Einzelzellsequenzierung (Transkriptom, Epigenom, Methylom), funktionelle genomische Analysen und Zellverfolgungsansätze, um die Tumorstammzellplastizität in komplexen in vivo Modellen zu untersuchen. Diese Mausmodelle verfügen über genetische Veränderungen und zeigen einen Progressionsverlauf, wie er bei Darmkrebspatienten beobachtet wird. Des Weiteren erlauben uns diese Modelle, die Tumorprogression im nativen Tumor-Mikromilieu zu untersuchen, wodurch wir die Rolle von Zell-extrinsischen Faktoren auf die Tumorstammzelleigenschaften im Zuge der Metastasierung analysieren können. Unsere ausgeprägte Expertise in der Nutzung von genetischen Mausmodellen ermöglicht uns, jeden Schritt der Tumorprogression sowie die Therapie-bedingten Veränderungen zu untersuchen. Zusätzlich verwenden wir Frischgewebe und generieren Organoide von Patienten, um die tödlichsten Stadien dieser Krankheit zu verstehen.

Um die Mechanismen der Darmkrebsprogression zu verstehen, konzentriert sich unsere künftige Forschungsarbeit auf die folgenden drei Themen:

  • Die funktionelle Charakterisierung von Tumorstammzellen in der Tumorevolution
  • Die molekulare und zelluläre Basis der Tumorstammzellnische
  • Analysen von Tumorstammzellen und deren Interaktion mit dem Tumor-Mikromilieu als potenzieller Mechanismus für Therapieresistenzen

Durch unsere Arbeiten können wir die Mechanismen, die zur Darmkrebsprogression führen, besser verstehen, was uns dabei hilft, therapeutische Ansätze für späte Stadien der Krebserkrankung zu finden.

Projekte

TROPHIT1 is an open label, randomized, multicenter phase II/III trial to investigate the efficacy of Sacituzumab Govitecan a TROP2 targeting anti-body drug conjugate in metastatic colorectal cancer. 

TROPHIT1 was initiated based on our research findings in collaboration with the National Center for Tumor Diseases (NCT) Heidelberg. We conduct a translational research program, including single cell sequencing, liquid biopsy analysis and spatial transcriptomics to unravel determinants of cellular plasticity and therapy response.

https://www.esmogastro.org/article/S2949-8198(24)00079-7/pdf

Team

  • Mitarbeiterbild

    Dr. Rene-Filip Jackstadt

    Nachwuchsgruppenleiter

  • Mitarbeiterbild

    Carolin Artmann

    Technische Assistentin

  • Mitarbeiterbild

    Ioannis Chiotakakos

    Doktorand

  • Mitarbeiterbild

    Gabriele Diamante

    Doktorand

  • Mitarbeiterbild

    Sara Ferreira Dominguez

    Masterstudentin

  • Mitarbeiterbild

    Raja Flüchter

    Wissenschaftliche Hilfskraft

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    Nikolaos Georgakopoulos

    Doktorand

  • Mitarbeiterbild

    Aitana Guiseris Martinez

    Doktorandin

  • Mitarbeiterbild

    Manuel Mastel

    Doktorand

  • Mitarbeiterbild

    Jasmin Meier

    Laborleitung

  • Mitarbeiterbild

    Luisa Nader

    Klinische Wissenschaftlerin

  • Mitarbeiterbild

    Gabriele Schmidt

    Wissenschaftliche Hilfskraft

  • Mitarbeiterbild

    Thorben Söhngen

    Doktorand

  • Mitarbeiterbild

    Lea Völkel

    Auszubildende zur Biologielaborantin

Gesamtes Team

Ausgewählte Publikationen

2025 - ESMO Gastrointestinal Oncology

B.C. Köhler, G.M. Haag, L. Le Cornet, P. Hoffmeister-Wittmann, M. Schmidt, A. Manjunath, N. Vaquero-Siguero, M. Jenzer, M. Gimmel, A. Stahler, A. Stein, M. Reichert, S. Kasper, M. Bitzer, D. Jäger, C. Springfeld, T.F. Weber, S. Fröhling, K. Steindorf, A. Trumpp, R.F. Schlenk, R. Jackstadt

2022 - International Journal of Cancer

Betge J, Jackstadt R

2022 - Science Immunology

Weisshaar N, Wu J, Ming Y, Madi A, Hotz-Wagenblatt A, Ma S, Mieg A, Hering M, Zettl F, Mohr K, Schlimbach T, Ten Bosch N, Hertel F, Müller L, Byren H, Wang M, Borgers H, Munz M, Schmitt L, van der Hoeven F, Kloz U, Carretero R, Schleußner N, Jackstadt RF, Hofmann I, Cui G

2021 - Cancer Cell

Hutton C, Heider F, Blanco-Gomez A, Banyard A, Kononov A, Zhang X, Karim S, Paulus-Hock V, Watt D, Steele N, Kemp S, Hogg EKJ, Kelly J, Jackstadt RF, Lopes F, Menotti M, Chisholm L, Lamarca A, Valle J, Sansom OJ, Springer C, Malliri A, Marais R, Pasca di Magliano M, Zelenay S, Morton JP, Jørgensen C

2019 - Cancer Cell

Jackstadt R, van Hooff SR, Leach JD, Cortes-Lavaud X, Lohuis JO, Ridgway RA, Wouters VM, Roper J, Kendall TJ, Roxburgh CS, Horgan PG, Nixon C, Nourse C, Gunzer M, Clark W, Hedley A, Yilmaz OH, Rashid M, Bailey P, Biankin AV, Campbell AD, Adams DJ, Barry ST, Steele CW, Medema JP, Sansom OJ

Promotionsstipendium für Aitana Guiseris Martinez

Die Merck´ sche Gesellschaft für Kunst und Wissenschaft hat in diesem Jahr Aitana Guiseris Martinez das Promotionsstipendium in translationaler Medizin verliehen. Wir gratulieren ihr herzlich zu dieser Auszeichnung.

2. Heidelberger Polyposis-Kongress

Am Samstag, den 22. Februar 2025, fand der 2. Heidelberger Polyposis-Kongress im Universitätsklinikum Heidelberg statt. 

Unter dem Titel „Dafür brauchen wir die Forschung“ wurde das interdisziplinäre Projekt PROTECT (Progression and Transformation of Early Colorectal Cancer and Therapy - Progression und Transformation von früh auftretendem Kolorektalkrebs und Therapie) vorgestellt.

2nd Heidelberg Polyposis Day

Glückwunsch zur Promotion

Wir gratulieren Nuria Vaquero Siguero herzlich zur bestandenen Promotion und freuen uns mit ihr über den hervorragenden Abschluss “Summa Cum Laude”.

Nuria Vaquero Siguero

International Heidelberg Organoid Meeting 2025 (20-March 21, 2025)

Eine Registrierung ist noch möglich bis zum 7. März 2025.

https://indico.dkfz.de/event/1249/

 

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