Personalisierte Behandlung des Glioblastom mittels vom Patienten stammenden Organoiden

Mit unserem IPTO (individualisiertes, von Patienten abgeleitetes Tumororganoid) haben wir ein schnelles, effizientes und komplexes Kultursystem entwickelt, das die zelluläre Vielfalt und molekulare Heterogenität menschlicher Hirntumoren erhält. Von Patienten stammende Tumorexplantate werden in iPSC-abgeleitete zerebrale Organoide implantiert und somit als Hybridorganoid weiter kultiviert. Dieses Verfahren ermöglicht uns die Erstellung einer Organoidbank, die Material von mehreren hundert Patiententumoren enthält. Wir haben gezeigt, dass dieses Modell alle getesteten Tumoren des zentralen Nervensystems beherbergen kann, einschließlich Hirnmetastasen. Histologie, Epigenom und scRNA-seq-Analyse haben gezeigt, dass das IPTO-Modell die molekularen und zellulären Merkmale der elterlichen Tumore genau beibehält. Am wichtigsten ist, dass wir in einer perspektivischen klinischen Studie zeigen konnten, dass das IPTO-Modell die Arzneimittelreaktion des Patienten vorhersagt. Es stellt damit einen großen Durchbruch in der vorklinischen Modellierung menschlicher Krebserkrankungen dar, der einen klaren Weg hin zu einer personalisierten Therapie von Hirntumoren weist. Die derzeitigen Arbeiten im Labor umfassen die Verwendung von IPTO für die Vorhersage des Ansprechens von Patienten und die Entdeckung und Validierung von Zielen.