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Modellierung menschlicher Tumoren mit Hilfe von LEGO Organoiden

Modellierung menschlicher Tumoren mit Hilfe von LEGO Organoiden

LEGO Organoid
© Dr. Haikun Liu

Wir modellieren das genetische Spektrum, das bei GBM verändert ist in menschlichen iPSC-abgeleiteten Organoiden, um mit deren Hilfe die genetische Heterogenität bei GBM analysieren zu können. Unter Verwendung von CRISPR/Cas9 haben wir ein Spektrum von Mutationskombinationen in menschlichen iPSC generiert (Pten, Trp53, Cdkn2a, Cdkn2b, Nf1, Rb1, Egfr, Tert usw.), die nach aktuellem Stand der Forschung die am häufigsten mutierten Gene in menschlichem GBM sind (McLendon et al., 2008). Aus diesen Zellen konnten wir GBM-Organoide induzieren (LEGO: Laboratory Engineered Glioma Organoid), die die wichtigsten molekularen Merkmale des menschlichen GBM rekapitulieren. Wir verwenden diese LEGO-Modelle, um die Wechselwirkung zwischen genetischer Heterogenität und funktioneller Heterogenität bei GBM zu analysieren. Es werden auch Arzneimittelscreenings durchgeführt, um eine Genotyp- basierte Arzneimittelreferenz für die personalisierte Behandlung von GBM aufzubauen.

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