Wie stillgelegte Gene aktiviert werden

Die DNA-Methylierung ist ein dynamischer und reversibler Prozess, der die Aktivität der Gene während der Entwicklung, aber auch während Krankheiten steuert. Einige Beispiele aktiver DNA-Demethylierung konnten beobachtet werden, inklusive genomweiter und genspezifischer DNA-Demethylierung. Wie die demethylierenden Enzyme zu spezifischen Genom-Regionen gelangen, ist weitgehend unbekannt. In einer aktuellen Veröffentlichung in der Zeitschrift Molecular Cell zeigen Wissenschaftler aus dem Deutschen Krebsforschungszentrum, unter der gemeinsamen Leitung von Ingrid Grummt, Christoph Niehrs und Christoph Plass, dass eine antisense-long-non-coding RNA namens TARID das Ablesen des Tumorsuppressorgens TCF21 aktiviert, indem es dessen Promoter demethyliert.

TARID interagiert sowohl mit dem TCF21 Promotor als auch mit dem Promotor von GADD45A, einem Regulator der DNA-Demethylierung. GADD45A bewirkt die Demethylierung des methylierten DNA-Bausteins Methylcytosin zu Cytosin über verschiedene Zwischenschritte. Khelifa Arab, Erstautor der Arbeit, sagt: "Die Ergebnisse zeigen, dass die in jüngerer Zeit in den Fokus geratenen long-non-coding-RNAs als Adress-Etikett im Erbgut fungieren können, die der GADD45-vermittelten Demethylierung den Weg zu spezifischen Zielgenen weisen."

Khelifa Arab, Yoon Jung Park, Anders M. Lindroth, Andrea Schäfer, Christopher Oakes, Dieter Weichenhan, Annekatrin Lukanova, Eva Lundin, Angela Risch, Michael Meister, Hendrik Dienemann, Gerhard Dyckhoff, Christel Herold-Mende, Ingrid Grummt, Christof Niehrs und Christoph Plass: Long Noncoding RNA TARID Directs Demethylation and Activation of the Tumor Suppressor TCF21 via GADD45A. Molecular Cell 2014, DOI: 10.1016/j.molcel.2014.06.031