Medizinische Physik in der Strahlentherapie
- Bildgebung und Radioonkologie
Prof. Dr. Oliver Jäkel
Abteilungsleitung
Unsere Abteilung erforscht und entwickelt innovative medizinphysikalische Ansätze, um die Strahlentherapie von Tumorerkrankungen zu verbessern. Dazu gehört insbesondere die bildgeführte Therapie und darauf basierend die adaptive Strahlentherapie, d.h. die tägliche Anpassung der Therapie, auch mithilfe von modernen KI-gestützten Verfahren. Ein weiteres Forschungsgebiet ist die Protonen- und Ionentherapie, die auch dank unserer Entwicklungen in Heidelberg als international führend gilt.
Bild: Ein Beispiel für einen Behandlungsplan im Beckenbereich an einem Phantom, um den Arbeitsablauf der adaptiven Strahlentherapie zu testen, © DKFZ
Bild: Ein Beispiel für einen Behandlungsplan im Beckenbereich an einem Phantom, um den Arbeitsablauf der adaptiven Strahlentherapie zu testen, © DKFZ
Unsere Forschung
Unsere Forschung konzentriert sich auf physikalische Methoden, welche in der Strahlentherapie zum Einsatz kommen und helfen, die Therapie zu verbessern.
Unsere Forschungsschwerpunkte
Die zentralen Forschungsfragen befassen sich mit der bildgeführten Therapie, also der Einbindung tagesaktueller anatomischer Aufnahmen, welche unmittelbar vor der Therapie aufgenommen werden. Hierfür werden sowohl röntgenbasierte Systeme (sogenannte Kegelstrahl-CT), als auch MRT-Aufnahmen eingesetzt. Ziel ist es, diese Aufnahmen zur Anpassung der Therapie am jeweiligen Behandlungstag einzusetzen (sogenannte adaptive Therapie). Dies ermöglicht es, auf Veränderungen im Gewebe zu reagieren und die Therapie stets optimal an die anatomische Situation anzupassen. Die hierbei zu lösenden Aufgaben beginnen mit der Bildverarbeitung (insbesondere der Verfolgung der anatomischen Strukturen, wofür eine sogenannte deformierbare Bildregistrierung notwendig ist), welche die anatomischen Gegebenheiten korrekt berücksichtigen muss. Anschließend folgt eine Neuberechnung und Optimierung der Dosis anhand der klinischen Vorgaben, sowie eine Überprüfung der Bestrahlungsparameter (Qualitätssicherung), ehe diese in der Behanldung zur Anwendung kommen. Da all diese Schritte zeitkritisch sind, ist der Einsatz moderner KI-basierter Algorithmen unumgänglich.
All die oben genannten Themen werden in unserer Abteilung auch für die Bestrahlung mit Protonen- und Ionenstrahlen erforscht, der aufgrund der potentiell höheren Genauigkeit der Behandlung eine noch höhere Bedeutung zukommt.
Ergänzt werden die Forschungsthemen durch Entwicklung neuartiger Messverfahren, die für die Dosimetrie und zum Monitoring der Therapie unter Bestrahlung eingesetzt werden können. Auch radiobiologischen Untersuchungen der Wirksamkeit der Protonen- und Ionenstrahlen kommt eine hohe Relevanz zu, da sie unmittelbar die klinischen Strategien beim Einsatz dieser Therapieform beeinflussen.
Aktuelle Entwicklungen
In enger Zusammenarbeit mit der Klinischen Kooperationseinheit Strahlentherapie am DKFZ konnten wir ein modulares System für die MR-geführte Strahlentherapie in Betrieb nehmen (MARS), welches vor allem für die Integration funktioneller MR-Bildgebung in die adaptive Therapie geeignet ist (vgl. Kim et al. 2024).
Dieses System wird in mehreren klinischen Studien evaluiert, z.B. in einer Studie zum Zervixkarzinom (vgl. Weykamp et al. 2024) oder in der von uns initiierten multizentrischen Studie zur Rolle der MR-geführten Strahlentherapie von nichtkleinzelligen Lungentumoren (PUMA Trial). Eines der Ziele dieser Studie ist es, durch MR-Untersuchungen noch während der Therapie zu erkennen, ob Patient:innen auf die Therapie ansprechen, oder ob es auch frühe Signale für die Entwicklung von Nebenwirkungen gibt.
Im Bereich der Ionentherapie konnte Ende 2024 eine Patientenstudie im Rahmen einer klinischen Prüfung zur Einführung der Therapie mit Helium-Ionen am Heidelberger Zentrum für Ionenstrahltherapie (HIT) abgeschlossen werden. Hier haben wir mit radiobiologischen Untersuchungen zur Wirksamkeit dieser Strahlen und damit auch zur genauen Messung der Strahlendosis beigetragen (vgl. Hinz et. al 2022).
In einem weiteren Projekt zur MR-geführten Therapie mit Ionenstrahlen (ARTEMIS-Projekt) konnten wir gemeinsam mit dem Universitätsklinikum Heidelberg am HIT entscheidende Beiträge im Bereich der Dosimetrie von Ionenstrahlen im Magnetfeld (Marot et al. 2023, Surla et al. 2024), der Dosisberechnung im Magnetfeld (Burigo et al. 2022) sowie in der Entwicklung neuer Methoden zur Qualitätssicherung und neuartiger Methoden zur Patientenpositionierung in einem MRT (Beyer et al. 2024) leisten. Das ARTEMIS-Projekt wurde vom Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) gefördert.
Mit Beginn des Jahres 2025 haben wir außerdem eine Förderung der Carl Zeiss Stiftung erhalten, um zusammen mit dem Karlsruher Institut für Technologie (KIT) die Möglichkeit einer völlig neuen Form der Strahlentherapie mit miniaturisierten Beschleunigern zu entwickeln. Diese beruhen auf einem kürzlich am KIT gefundenen physikalischen Mechanismus zur Beschleunigung von Elektronen mit Hilfe von Laserlicht, welche auf Strukturen basiert, die nur wenige Zentimeter groß sind, sodass es möglich erscheint, diese mit einem Katheter in den Körper zum Tumor zu bringen, um quasi eine Bestrahlung von innen durchzuführen (Ultracompact electron accelerators for internal radiotherapy (UCART) | Carl-Zeiss-Stiftung).
Methoden und Technologien
Die Methoden, die bei uns entwickelt werden und zur Anwendung kommen, basieren insbesondere auf Computeralgorithmen, vor allem im Bereich der Therapieplanung. Hier werden neue Algorithmen entwickelt, die dann prototypisch getestet werden. Ein wichtiges Werkzeug sind hierbei Simulationscodes (sog. Monte-Carlo-Simulationen), die es uns erlauben, physikalische Wechselwirkungen von Strahlung und Materie im Detail zu untersuchen, um die jeweilige Anwendung zu optimieren.
Ein weiteres großes Forschungsgebiet sind Algorithmen, die auf künstlicher Intelligenz beruhen. Dies sind meist Algorithmen, die helfen sollen, zeitaufwändige Arbeiten, welche meist von Hand ausgeführt werden müssen, zu automatisieren und zu beschleunigen. Hierfür werden große Mengen klinischer Daten benötigt, die wir aus klinischen Studien unserer Partnerinstitute erhalten.
Viele Mitglieder unserer Abteilung sind Physikerinnen und Physiker, die aus dem Bereich der Teilchenphysik kommen. Daher versuchen wir, Messsysteme aus der Teilchenphysik für Anwendungen in der Strahlentherapie zu nutzen. Ein Beispiel hierfür ist der MediPix-Detektor, der am sogenannten Large Hadron Collider (LHC) am Cern in Genf (Schweiz) zum Einsatz kommt und bei uns bspw. zur Bildgebung mit Ionenstrahlen oder zur Überwachung der laufenden Ionenstrahltherapie eingesetzt wird. Wir verwenden diesen Detektor zur Therapieüberwachung und zur Entwicklung neuartiger Bildgebung mit Ionenstrahlen.
In den letzten Jahren haben wir zudem große Expertise im Bereich des Rapid Prototyping, basierend auf 3D-Druckverfahren erworben. Diese werden insbesondere eingesetzt, um realistische, dynamisch veränderliche Körperphantome für verschiedene Körperregionen zu entwickeln. Derartige, sogenannte anthropomorphe Phantome werden für die Überprüfung komplexer Methoden und Algorithmen für die Strahlentherapie benötigt, ehe diese klinisch eingesetzt werden können.
Schließlich haben wir langjährige Expertise in der Durchführung radiobiologischer Untersuchungen erworben, die es uns insbesondere ermöglicht, an verschiedenen Modellen, die Wirkung von Ionenstrahlen mit der von Röntgenstrahlen zu vergleichen, was für die Optimierung der Ionentherapie von entscheidender Bedeutung ist.
Ziele und gesellschaftliche Relevanz
Unsere Arbeit zielt darauf ab, die Strahlentherapie weiter zu optimieren und dazu beizutragen, dass diese noch stärker an die jeweils individuellen Gegebenheiten der zu behandelnden Personen angepasst wird (sog. personalisierte Onkologie). Dabei werden insbesondere auch tägliche Änderungen der anatomischen Gegebenheiten berücksichtigt. Außerdem kann die Strahlendosis jeweils optimal auf das Tumorvolumen angepasst werden. Dies macht die Strahlentherapie präziser und damit verträglicher und effektiver. Langfristig werden in diese Optimierung hierbei auch weitere klinische Parameter und etwa genomische Daten der zu behandelnden Personen Eingang finden. Damit tragen wir zur Fortentwicklung der Strahlentherapie bei, die eines der wichtigsten Werkzeuge der onkologischen Therapie darstellt. Die Entwicklung ultrakompakter interner Bestrahlungsgeräte zusammen mit dem KIT könnte dazu beitragen, auch in weniger entwickelten Ländern der Welt eine tragfähige strahlentherapeutische Versorgung von Tumorpatient:innen zu gewährleisten.
Darüber hinaus engagieren wir uns besonders auch in der Aus-, Fort- und Weiterbildung im Bereich Medizinphysik sowie in der Öffentlichkeitsarbeit. Dazu gehören Kurse und Sommerschulen für Studierende, die berufsbegleitende Fort- und Weiterbildung im Bereich Medizinphysik und Strahlentherapie sowie die Information der Allgemeinheit in öffentlichen Vorträgen und anderen Aktivitäten, die wir für Schulklassen bspw. im Rahmen des jährlichen Internationalen Tages der Medizinphysik am 7. November organisieren.
Ausgewählte Projekte
Projektname: Human Rules - AI Brains: Towards Expert-Guideline Conformance for Machine-Learning-based Segmentations of Clinical Target Volumes
Projektdauer: 2020 – 2024 (Promotionsprojekt)
Forschungsgruppe: Computer-basierte Patientenmodelle (Leitung: Dr. Kristina Giske)
Finanziert durch: HIDSS4Health – Kristina Giske, Oliver Jäkel, Martin Frank (KIT) https://www.hidss4health.de/ => Projects 2020 => Surgery & Intervention 4.0
Patient-tailored contours of target volumes are fundamental for radiation treatment planning and thus, the outcome of the cancer treatment. Delineation of clinical target volumes on planning CT scans is challenging for human experts, is extremely time consuming, and shows large variation between observers. State-of-the-art machine learning algorithms reach high accuracy on the automatic segmentation of anatomical structures which is yet not transferable to target volumes without additional constraints. The translation of the expert guidelines into the machine learning realm can advance automated target volume delineation to facilitate its guideline conformance and its clinical use. In this HIDSS4Health-funded doctoral project Alexandra Walter tackles the implications of supervised learning on data prone to inter-observer variabilities and patient-individual differences utilizing mathematical rules given by human experts.
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Projektname: High-, moderate- and low-LET ion beams in the treatment of radioresistant tumors: Impact of beam quality, tumor grading, and hypoxic status on radiation response.
Projektdauer: 04/2020 - 01/2025 (2. Förderphase)
Forschungsgruppe: Angewandte Medizinische Strahlenphysik (Leitung: Prof. Dr. Christian Karger)
Finanziert durch: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, German Research Foundation) – Project number 319589509
Besides allowing for highly conformal irradiations, ion beams also exhibit an increased radiobiological effectiveness (RBE), which may be suited to improve the effectiveness in the treatment of hypoxic tumors. This project investigates the RBE of experimental prostate tumors in the rat under normoxic (oxygen breathing) and hypoxic (clamping of tumor-supplying artery) conditions after irradiation with photons, protons, helium, carbon and oxygen ions and quantifies the oxygen enhancement ratio (OER). These investigations are accompanied by detailed histological characterization of the radiation response. See also Glowa et al. 2024 (DOI:10.1016/j.ijrobp.2024.05.004)
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Projektname: matRad – an open-source dose calculation and treatment planning toolkit
Finanzierungsdauer: 2022 – 2025
Forschungsgruppe: Optimierungsalgorithmen (Leitung: Dr. Niklas Wahl)
Weitere Informationen zur Finanzierung: Die matRad-Entwicklung wird derzeit von der DFG unterstützt: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, German Research Foundation) -- Project No. 443188743: "Sustainable development of the open source radiotherapy dose calculation and optimization toolkit matRad"
matRad is an open source software for radiation treatment planning of intensity-modulated photon, proton, and carbon ion therapy. matRad is developed for educational and research purposes and entirely written in MATLAB. matRad is published on GitHub (https://github.com/e0404/matRad) and is used in numerous in-house, collaborative, and independent international research projects.
matRad implements established dose calculation algorithms for photons, protons and carbon ions as well as non-linear constrained biological treatment plan optimization. It includes open patient and machine data and features a graphical user interface and a powerful scripting API. During the funding period, matRad will be extended to facilitate interfacing of open Monte Carlo dose calculation techniques, inclusion of helium and advanced biological models, and working with matRad from Python. Further, development will be professionalized to follow continuous integration standards and automated tests & builds.
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Projektname: Online adaptive radiotherapy for locally advanced lung cancer: assessing the patient benefit in a multi-centric comparison of CBCT- and MRI-guidance approaches
Projektdauer: 03/2023 - 02/2028
Forschungsgruppe: Neueste Bildgeführte Strahlentherapie (Leitung: Prof. Dr. Oliver Jäkel)
Finanziert durch: German Cancer Aid, funding number 70114708 => 8. Ausschreibungsrunde (2021)
Within the Priority Program Translational Oncology of the German Cancer Aid, we were successful to obtain funds for a collaborative research project and clinical study for radiotherapy in lung cancer patients. For our project application entitled Online adaptive radiotherapy for locally advanced lung cancer: assessing the patient benefit in a multi-centric comparison of CBCT- and MRI-guidance approaches, we were able to obtain a 1.5M€ grant to perform a clinical trial for MR-guided radiotherapy, which has been initiated at the three participating MR-linac centers at the University Hospitals in Heidelberg, Tübingen and the Ludwigs-Maximilians-University (LMU) in Munich and which will soon be started at the new ETHOS® system at DKFZ.
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Eine englischsprachige Übersicht ausgewählter Forschungsprojekte unserer Abteilung finden Sie hier.
Außerdem finden Sie weitere Forschungsprojekte auf den Webseiten unserer Arbeitsgruppen.
Team
Unser Team besteht aus insgesamt ca. 60 - 70 Personen, die in acht Arbeitsgruppen in verschiedensten Themenfeldern arbeiten. Neben der jeweiligen Gruppenleitung bestehen die Arbeitsgruppen aus Bachelor-, Master- und PhD-Studierenden sowie Post-Docs bspw. aus den Fachgebieten Medizinphysik, Medizintechnik, Computerwissenschaften oder weiteren verwandten Fachbereichen. Außerdem gibt es ein Team für die Fort- und Weiterbildung im Bereich Medizinphysik.
14 Mitarbeiter:innen
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Prof. Dr. Oliver Jäkel
Abteilungsleitung
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Margit Dietz
Sekretariat
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Dr. Kristina Giske
Arbeitsgruppenleitung
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Prof. Dr. Christian Karger
Arbeitsgruppenleitung
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Dr. Niklas Wahl
Arbeitsgruppenleitung
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Dr. Peter Haering
Arbeitsgruppenleitung
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Armin Runz
Arbeitsgruppenleitung
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Wibke Johnen
Stellvertretende Arbeitsgruppenleitung
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Dr. Maria Martisikova
Arbeitsgruppenleitung
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Dr. Tim Gehrke
Stellvertretende Arbeitsgruppenleitung
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Dr. Jose Alberto Vedelago
Arbeitsgruppenleitung
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Dr. Simone Barthold-Beß
Wissenschaftliche Referentin
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Anna Moshanina
Office Administration "Further Education and Training"
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Marcel Schäfer
Projekt- und E-Learning-Koordinator "Fort- und Weiterbildung"
Arbeitsgruppen
Promotion, Fort- und Weiterbildungen, Veranstaltungen
Promotion in Medizinphysik am DKFZ
Das DKFZ verfügt über ein eigenes multidisziplinäres Forschungsprogramm mit dem Schwerpunkt „Bildgebung und Radioonkologie“. Dieses Forschungsprogramm befasst sich mit der Einführung neuer Erkenntnisse, Methoden und Technologien für die Diagnose und Behandlung von Krebs.
Fort- und Weiterbildungen in Medizinphysik
Unsere Abteilung bietet verschiedene, auch online-basierte Programme und Kurse zur Fort- und Weiterbildung an. Diese richten sich an Studierende und junge Wissenschaftler:innen, aber auch an erfahrene, bereits berufstätige Personen mit langjähriger praktischer Erfahrung in Kliniken und Forschungseinrichtungen.
Veranstaltungen
Unsere Abteilung organisiert seit vielen Jahren verschiedene Veranstaltungen im Bereich Medizinphysik und Strahlentherapie zusammen mit nationalen und internationalen Partnerinstitutionen. Außerdem bieten wir gemeinsam mit der Abteilung Medizinische Physik in der Radiologie das Seminar “Medizinphysik” im Sommer- und Wintersermester an.
Ausgewählte Publikationen
Glowa C, Bendinger AL, Euler-Lange R, Peschke P, Brons S, Debus J, Karger CP.
Kelleter L, Marek L, Echner G, Ochoa-Parra P, Winter M, Harrabi S, Jakubek J, Jäkel O, Debus J, Martisikova M.
Walter A, Hoegen-Saßmannshausen P, Stanic G, Rodrigues JP, Adeberg S, Jäkel O, Frank M, Giske K.
Schlegel W, Karger CP, Jäkel O. (Hrsg.)