Unser Labor erforscht das Zusammenspiel zwischen T-Zellen und Tumoren, mit einem besonderen Fokus auf die molekularen Mechanismen, die T-Zell-vermittelte Immunantworten gegen Tumoren beeinträchtigen.
Die (Neo-)Antigen-spezifische T-Zell-Antwort auf Tumoren ist ein entscheidender Bestandteil der Antitumor-Immunität. Allerdings wird sie häufig durch verschiedene hemmende Faktoren innerhalb des Tumormikromilieus oder durch intrinsische Mechanismen in T-Zellen beeinträchtigt. Drei miteinander verknüpfte Prozesse tragen wesentlich zur Immunflucht von Krebszellen bei und machen T-Zell-basierte Immuntherapien für die Mehrheit der Krebspatienten weitgehend wirkungslos:
i) unzureichende T-Zell-Trafficking in Tumore, ii) eingeschränkte T-Zell-Aktivität, und iii) die Resistenz von Tumorzellen gegenüber der zytotoxischen Wirkung von T-Zellen.
Diese drei Forschungsbereiche stehen im Mittelpunkt unserer Arbeit.
Ansatz
Wir beginnen mit der Etablierung physiologisch oder klinisch relevanter Zell- und Mausmodelle, um die oben genannten Prozesse innerhalb der antitumoralen T-Zell-Antwort nachzubilden. Anschließend setzen wir funktionale genomische Techniken, darunter genetische und chemische Screenings, in Kombination mit molekularbiologischen, biochemischen und zellbiologischen Assays ein, um diese Prozesse systematisch zu untersuchen. Schließlich bewerten wir das translationale Potenzial unserer Erkenntnisse in sowohl in vivo- als auch ex vivo-Tumormodellen.
Zielsetzung
Unser Ziel ist es:
die molekularen und zellulären Mechanismen der immununterdrückenden Prozesse in der antitumoralen T-Zell-Immunität aufzuklären;
neue therapeutische Zielstrukturen zu identifizieren und effektivere Strategien für die Krebsimmuntherapie zu entwickeln.
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Lebendzellbildgebung von T-Zell–Tumorzell-Interaktionen
Miao, B.*, Hu, Z.*, Mezzadra, R.*, Hoeijmakers, L.*, Fauster, A., Du, S., Yang, Z., Sator-Schmitt, M., Engel, H., Li, X., Broderick, C., Jin, G., Gomez-Eerland, R., Rozeman, L., Lei, X., Matsuo, H., Yang, C., Hofland, I., Peters, D., Broeks, A., Laport, E., Fitz, A., Zhao, X., Mahmoud, M. A. A., Ma, X., Sander, S., Liu, H. K., Cui, G., Gan, Y., Wu, W., Xiao, Y., Heck, A. J. R., Guan, W., Lowe, S. W., Horlings, H. M., Wang, C., Brummelkamp, T. R., Blank, C. U. #, Schumacher, T. N. M. # & Sun, C.#
Mezzadra, R.*, Sun, C.*, Jae, L. T.*, Gomez-Eerland, R., de Vries, E., Wu, W., Logtenberg, M. E. W., Slagter, M., Rozeman, E. A., Hofland, I., Broeks, A., Horlings, H. M., Wessels, L. F. A., Blank, C. U., Xiao, Y., Heck, A. J. R., Borst, J., Brummelkamp, T. R.# & Schumacher, T. N. M.#
Sun, C.*, Wang, L.*, Huang, S.*, Heynen, G. J., Prahallad, A., Robert, C., Haanen, J., Blank, C., Wesseling, J., Willems, S. M., Zecchin, D., Hobor, S., Bajpe, P. K., Lieftink, C., Mateus, C., Vagner, S., Grernrum, W., Hofland, I., Schlicker, A., Wessels, L. F., Beijersbergen, R. L., Bardelli, A., Di Nicolantonio, F., Eggermont, A. M. & Bernards, R.
Jin, H., Shi, Y., Lv, Y., Yuan, S., Ramirez, C. F. A., Lieftink, C., Wang, L., Wang, S., Wang, C., Dias, M. H., Jochems, F., Yang, Y., Bosma, A., Hijmans, E. M., de Groot, M. H. P., Vegna, S., Cui, D., Zhou, Y., Ling, J., Wang, H., Guo, Y., Zheng, X., Isima, N., Wu, H., Sun, C., Beijersbergen, R. L., Akkari, L., Zhou, W., Zhai, B., Qin, W. & Bernards, R.
Huang, S., Holzel, M., Knijnenburg, T., Schlicker, A., Roepman, P., McDermott, U., Garnett, M., Grernrum, W., Sun, C., Prahallad, A., Groenendijk, F. H., Mittempergher, L., Nijkamp, W., Neefjes, J., Salazar, R., Ten Dijke, P., Uramoto, H., Tanaka, F., Beijersbergen, R. L., Wessels, L. F. & Bernards, R.
Carette, J. E., Guimaraes, C. P., Wuethrich, I., Blomen, V. A., Varadarajan, M., Sun, C., Bell, G., Yuan, B., Muellner, M. K., Nijman, S. M., Ploegh, H. L. & Brummelkamp, T. R.
